Descripción del título
Evaluación genotoxicológica...
EL NIFURTIMOX (LAMPIT) ES UNO DE LOS FARMACOS MAS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA TRIPANOSOMIASIS AMERICANA. LA ACTIVIDAD GENOTOXICA DE ESTE NITROFURANO SE HA ESTUDIADO EN DIVERSOS ORGANISMOS. LA QUIMIOTERAPIA CON NIFURTIMOX ESTA LIMITADA POR LA TOXICIDAD Y LOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE PRODUCE CUANDO SE ADMINISTRA A DOSIS ELEVADAS. EN UN INTENTO DE ENCONTRAR UN FARMACO ALTERNATIVO MAS EFECTIVO Y DE MENOS ACTIVIDAD GENOTOXICA SE HAN SINTETIZADO UNA SERIE DE ANALOGOS ESTRUCTURALES DEL NIFURTIMOX. TRABAJOS PREVIOS INDICAN LA PARTICIPACION DE ACTIVIDAD NITRORREDUCTASA Y ACETIL TRANSFERASA EN LA ACTIVACION MUTAGENICA DE ALGUNOS COMPUESTOS CON GRUPOS NITRO. LOS OBJETIVOS FUNDAMENTALES DE ESTE TRABAJO HAN SIDO: (1)COMBINAR EL ENSAYO DE MUTACIONES DE RESISTENCIA AL-ARABINOSA EN SALMONELLA TYPHIMURIUM (UN ENSAYO DE MUTACIONES DIRECTAS) CON DEFICIENCIAS Y SOBRE PRODUCCION DE LAS ACTIVIDADES NITRORREDUCTASA Y ACETIL TRANSFERASA, PARA SU USO EN EL ESTUDIO DE COMPUESTOS CON GRUPOS NITRO EN GENERAL Y (2) APLICAR LAS ESTIRPES CONSTRUIDAS A LA EVALUACION GENOTOXICOLOGICA DEL NIFURTIMOX Y 8 DE SUS ANALOGOS ESTRUCTURALES. SE HAN SELECCIONADO DOS BATERIAS DE ESTIRPES, UNA EN EL FONDO DE TA98 Y OTRA EN EL FONDO DE TA100 (AMBAS ESTIRPES DE UN CONOCIDO ENSAYO DE MUTACIONES EN BACTERIAS, EL ENSAYO DE REVERSIONES DE LA HISTIDINA O TEST DE AMES). LOS RESULTADOS OBTENIDOS HAN PUESTO DE MANIFIESTO IMPORTANTES DIFERENCIAS ENTRE AMBOS FONDOS GENETICOS. EL ESTUDIO DE LOS ANALOGOS DELNIFURTIMOX HA REVELADO QUE FORMAN UN GRUPO POCO HOMOGENEO EN CUANTO A SU POTENCIA MUTAGENICA Y A LOS MECANISMOS QUE INTERVIENEN EN SU MUTAGENICIDAD. LOS ANALOGOS DENOMINADOS 1B, 1K Y EL NIFURTIMOX SE ACTIVAN POR NITRORREDUCTASA. LOS ANALOGOS 1D Y 1H POR ACETIL TRANSFERASA Y EL RESTO(1G, 1E, 1I Y ADA) NO MOSTRARON DEPENDENCIA DE NINGUNA DE LAS DOS ACTIVIDADES INVESTIGADAS. EL INTERES DE LA COLECCION DE ESTIRPES CONSTRUIDAS NO SE LIMITA AL ESTUDIO DE LA MUTAGENICIDAD DE LOS
Monografía
monografia Rebiun07919249 https://catalogo.rebiun.org/rebiun/record/Rebiun07919249 100311s1992 sp m 000 0 spa d BUC 575 (043) Jurado Carpio, Juan Evaluación genotoxicológica de nitrofuranos con actividad antiparasitaria Juan Jurado Carpio ; directores, Carmen Pueyo de la Cuesta, Encarnación Alejandre Durán Córdoba Universidad de Córdoba, Departamento de Genética 1992 Córdoba Córdoba Universidad de Córdoba, Departamento de Genética 138 p. 30 cm 138 p. Tesis-Universidad de Córdoba, Departamento de Genética, 1992 EL NIFURTIMOX (LAMPIT) ES UNO DE LOS FARMACOS MAS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA TRIPANOSOMIASIS AMERICANA. LA ACTIVIDAD GENOTOXICA DE ESTE NITROFURANO SE HA ESTUDIADO EN DIVERSOS ORGANISMOS. LA QUIMIOTERAPIA CON NIFURTIMOX ESTA LIMITADA POR LA TOXICIDAD Y LOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE PRODUCE CUANDO SE ADMINISTRA A DOSIS ELEVADAS. EN UN INTENTO DE ENCONTRAR UN FARMACO ALTERNATIVO MAS EFECTIVO Y DE MENOS ACTIVIDAD GENOTOXICA SE HAN SINTETIZADO UNA SERIE DE ANALOGOS ESTRUCTURALES DEL NIFURTIMOX. TRABAJOS PREVIOS INDICAN LA PARTICIPACION DE ACTIVIDAD NITRORREDUCTASA Y ACETIL TRANSFERASA EN LA ACTIVACION MUTAGENICA DE ALGUNOS COMPUESTOS CON GRUPOS NITRO. LOS OBJETIVOS FUNDAMENTALES DE ESTE TRABAJO HAN SIDO: (1)COMBINAR EL ENSAYO DE MUTACIONES DE RESISTENCIA AL-ARABINOSA EN SALMONELLA TYPHIMURIUM (UN ENSAYO DE MUTACIONES DIRECTAS) CON DEFICIENCIAS Y SOBRE PRODUCCION DE LAS ACTIVIDADES NITRORREDUCTASA Y ACETIL TRANSFERASA, PARA SU USO EN EL ESTUDIO DE COMPUESTOS CON GRUPOS NITRO EN GENERAL Y (2) APLICAR LAS ESTIRPES CONSTRUIDAS A LA EVALUACION GENOTOXICOLOGICA DEL NIFURTIMOX Y 8 DE SUS ANALOGOS ESTRUCTURALES. SE HAN SELECCIONADO DOS BATERIAS DE ESTIRPES, UNA EN EL FONDO DE TA98 Y OTRA EN EL FONDO DE TA100 (AMBAS ESTIRPES DE UN CONOCIDO ENSAYO DE MUTACIONES EN BACTERIAS, EL ENSAYO DE REVERSIONES DE LA HISTIDINA O TEST DE AMES). LOS RESULTADOS OBTENIDOS HAN PUESTO DE MANIFIESTO IMPORTANTES DIFERENCIAS ENTRE AMBOS FONDOS GENETICOS. EL ESTUDIO DE LOS ANALOGOS DELNIFURTIMOX HA REVELADO QUE FORMAN UN GRUPO POCO HOMOGENEO EN CUANTO A SU POTENCIA MUTAGENICA Y A LOS MECANISMOS QUE INTERVIENEN EN SU MUTAGENICIDAD. LOS ANALOGOS DENOMINADOS 1B, 1K Y EL NIFURTIMOX SE ACTIVAN POR NITRORREDUCTASA. LOS ANALOGOS 1D Y 1H POR ACETIL TRANSFERASA Y EL RESTO(1G, 1E, 1I Y ADA) NO MOSTRARON DEPENDENCIA DE NINGUNA DE LAS DOS ACTIVIDADES INVESTIGADAS. EL INTERES DE LA COLECCION DE ESTIRPES CONSTRUIDAS NO SE LIMITA AL ESTUDIO DE LA MUTAGENICIDAD DE LOS Universidad de Córdoba. Departamento de Genética- Tesis y disertaciones académicas Genética- Tesis y disertaciones académicas Toxicología- Tesis y disertaciones académicas Alejandre Durán, Encarnación dir Pueyo de la Cuesta, Carmen dir Universidad de Córdoba. Departamento de Genética ed